2026年2月12日，冰球突破（丽江证券买卖所股票代码：002755）颁发，其与阿诺医药合作发展的泛RAS（ON）抑造剂AN9025（冰球突破项目代号：ASKC189）全球一期临床试验，首位患者已于本月初在美国实现入组并给药。这次首例患者入组并给药标志取ASKC189在RAS突变肿瘤医治领域的创新索求正式步入临床验证新阶段。
该一期临床试验是一项初次人体、多中心、盛开标签钻研，旨在评估ASKC189在携带RAS突变的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特点及抗肿瘤活性。此前，冰球突破与阿诺医药就ASKC189在中国（蕴含中国大陆、香港及澳门）已达成独占性开发、出产和贸易化合作。凭据双方签署的许可和谈，该钻研由冰球突破与阿诺医药合作发展，作为一项多区域临床试验（MRCT）推动。
RAS突变在多种高发、高致死率的实体瘤中阐扬主题驱作为用，是持久以来亟待攻克的临床难题。ASKC189作为拥有差距化优势的口服泛RAS（ON）抑造剂，展示出覆盖宽泛RAS突变的优良潜力与差距化优势。这次美国首例患者入组是双方结合推动MRCT钻研的关键里程碑，该项目对冰球突破加快向高壁垒源头创新转型、构建具备差距化竞争力的肿瘤创新药管线拥有沉要的战术意思。
RAS通路是人类癌症中最常产生失调的通路之一，约20%的癌症中存在KRAS、NRAS或HRAS突变，其中KRAS突变最为常见。KRAS突变存在于73.51%的胰腺腺癌，41.45%的结直肠癌，以及11.24%的非幼细胞肺癌[1]。由于 RAS 蛋白表表不足相宜的结合位点，靶向 RAS突变驱动型肿瘤一向以来都极度难题。2013年Switch-II 口袋的发现推进了KRAS抑造剂的发展，尤其是 KRAS G12C 抑造剂。然而，目前获批的 KRAS G12C 抑造剂仅针对 KRAS G12C突变，并且仅限于该类突变的非幼细胞肺癌适应症，而 G12D、G12V、Q61H 等常见的突变类型及其有关的瘤种仍不足有效药物。KRAS G12C 抑造剂单药二线医治非幼细胞肺癌的客观缓解率仅40%左右，中位无进展生计期约5-6个月，耐药后患者医治选择有限。临床上火急必要可能广谱覆盖多种突变、有效克服现有耐药性、并对多瘤种拥有抗肿瘤活性的泛RAS抑造剂。
ASKC189为新型口服泛RAS抑造剂，通过结合活化的RAS-GTP和分子伴侣（亲环素A）形成三元复合物，高效抑造多种类型的KRAS、NRAS及HRAS突变。临床前钻研显示，与同类药物RMC-6236相比，ASKC189 形成三元复合物的结合亲和力高 3-8倍、对多种携带RAS突变的肿瘤细胞系的抑造活性高约100倍[2]。ASKC189已在中国和美国获得了临床试验核准，并于近期在美国实现首例患者入组并给药。
参考文件
1. J Cancer Res Clin Oncol. 2025 Feb 27;151(2):94. doi: 10.1007/s00432-025-06118-9.
2. Liu S, Lv M, Fu X, et al. AN9025, an orally bioavailable pan-RAS(ON) inhibitor with potent, broad-spectrum anti-tumor activity. Abstract #4377. Proceedings of the AACR Annual Meeting; 2025 Apr 12–16; Chicago, IL.
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